Category Archives: 药学知识

执业药师、分析化学、图谱解析、微生物学、无机化学、有机化学、药剂学、药物分析、药物化学、药理学

ICH M7中英对照_第一页

INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE

人用药注册技术要求国际协调会议

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE

ICH协调的三方指南

ASSESSMENT AND CONTROL OF DNA REACTIVE (MUTAGENIC) IMPURITIES IN PHARMACEUTICALS TO LIMIT POTENTIAL CARCINOGENIC RISK

为限制潜在的致癌风险而对药品中DNA活性(诱变)杂质进行的评估和控制

M7

综合篇之七

Current Step 4 version
dated 23 June 2014

当前为第四阶段版本

发布于2014年6月23日

This Guideline has been developed by the appropriate ICH Expert Working Group and has been subject to consultation by the regulatory parties, in accordance with the ICH Process. At Step 4 of the Process the final draft is recommended for adoption to the regulatory bodies of the European Union, Japan and USA.

根据ICH流程,本指南由ICH专家工作组更新而来,并已与有关药政机构协商过。在ICH流程第四阶段,建议欧盟、日本和美国的药政机构采用这份最终稿。

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注意:

  1. “ASSESSMENT AND CONTROL OF DNA REACTIVE (MUTAGENIC) IMPURITIES IN PHARMACEUTICALS TO LIMIT POTENTIAL CARCINOGENIC RISK”里面的“DNA”,有人翻译成“基因”。二者其实是有区别的,“DNA”我觉得没必要翻译,大部分会看这种文章的人都是知道“DNA”为何物的,不知道“DNA”的,基本上也不要希望他们会知道“基因”是什么东西。“基因”指的是有遗传效应的DNA片段,所以“DNA”的范围是大于“基因”的,也就是说“基因”的概念是“DNA”概念的真子集。
  2. “dated 23 June 2014”我觉得应该翻译成“发布于2014年6月23日”而不是“写于2014年6月23日”,因为这个指南显然是要经历很长时间才编写出来的,断不会是一日之功。
  3. “This Guideline has been developed by the appropriate ICH Expert Working Group”里“developed”未翻译成“发展、开发”等词汇,而翻译成了“更新”,因为我觉得这里这个”develop”就是”update”的意思,再者,指南怎么能被“发展”或者被“开发”呢,指南应该是被“更新”。句中”appropriate ICH Expert Working Group”翻译时我去掉了”appropriate“,因为我觉得在中文习惯上,”合适的专家工作小组“跟”专家工作小组“的意思没区别,对某个只看中文的人来说,他看到”专家工作小组“自然会觉得这是一个专业的、合适的工作小组。

沈阳药科大学生药学考后总结

总体感觉就是背诵起来很容易背混掉,复习时间算挺紧的,只有两天时间。

名词解释(5个,共10分):

生药;
道地药材;
朱砂点;
条痕;
过桥杆。
单选题(30个,30分):

天南星科:肉穗花絮、佛焰苞。
薄荷叶有腺鳞;
生药学起源于德国;
Keller-Kiliani
反应用于鉴别强心苷中的α-去氧糖;
盐酸镁粉反应用于鉴别哪类化合物;
灵芝的食用部位是子实体;
四年生人参常被称为灯台;
看图区分出掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄(分别是掌状中裂、掌状深裂和掌状浅裂);
鹿茸里面那个二杠是指什么意思?(要知道是对花鹿茸而言的还是对马鹿茸而言的);
配伍选择题(20个,共10分):

各科的果实类型:伞形科(双悬果)、豆科(荚果)、唇形科(四分小坚果)、毛茛科(聚合瘦果或蓇葖果,稀为浆果)、十字花科(长角果或短角果);
哪个生药是环烯醚萜类;
简答题:(每题5分,共15分)

中药炮制和定义和目的;
川贝中松贝、青贝和炉贝的鉴别:怀中抱月、观音合掌和虎皮斑;
写出十八反及具体生药名称。
结构式(题目给出结构式,要求写出中文名、英文名、药效和来源)(5个,共10分):

麻黄碱;
青蒿素;
小檗碱;
东莨菪碱;
西贝碱。
学名(题目给出生药名,要求写出拉丁学名、基源、主要化学成分(需要举例)和产地)(3个,共15分):

红花;
人参;
丹参。
显微鉴别(题目给你生药名,要求你画出相应生药粉末中的特征结构图并写出名字)(10个生药,共10分):
茯苓;
大黄;
甘草;
黄柏;
薄荷叶;
红花:花粉粒;
人参:树脂道碎片、草酸钙簇晶;
猪苓;
大青叶:气孔不等式,靛蓝结晶;
半夏:草酸钙针晶!

沈阳药科大学微生物学与免疫学复习资料

考试时间:2012711日。 考试地点:新三。 考试班级:76K食品药学班。 说明:先是对考试内容的回忆。之后是一些考试需要重点复习的内容。好好背吧。 对了,先说一下提醒。 填空题,20空,每空1分,共20分。 选择题。 判断题。 简答题。 ———————————————————————————— 考试内容回顾 ———————————————————————————— 懒得想了。 ———————————————————————————— 重点复习内容 ———————————————————————————— 接合:通过细胞与细胞的直接接触而产生的遗传信息的转移和重组过程。 转导:有噬菌体介导的,将供体菌的遗传物质转移入受体菌,通过交换重组而使受体菌获得供体菌的部分遗传物质的方式。 转化:同源或异源的游离DNA被自然或人工感受态细胞社区并取得表达的水平方向的基因转移过程。。 抗体的概念和作用。 补体的概念和作用。 补体的三条激活途径。 干扰素的定义、特点和作用。 超敏反应的三个阶段。 病毒的定义和特点。 病毒的复制周期:吸附、侵入、脱壳、病毒大分子合成、装配与释放。 抗生素的概念和特点。 抗药性的定义。 质粒的特点。 进行自然转化的两个条件。 半抗原的定义。 免疫的四大功能。 中枢免疫器官和外周免疫器官分别有哪些? 抗原体呈细胞的定义。 L型细菌的定义。 原生质体的定义:完全失掉细胞壁的细胞。 球状体和支原体的定义。 细菌的繁殖条件。 生长曲线的定义以及各时期的特点。 内毒素的定义。 外毒素和内毒素的比较。 细胞按形态和功能可以分为营养、气生和孢子丝三种。 无性孢子有厚坦孢子、节孢子、分生孢子、孢囊孢子和芽生孢子。 ————————–附一些常见的微生物名词解释—————————– ADDC效应:IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合,效应细胞借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgGFc段结合,从而直接杀伤靶细胞。 Complement(补体):存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白,经活化后具有酶活性,有扩大和补充抗体的作用。 质粒(plasmid):独立于染色体外,能进行自主复制的细胞质遗传因子。 转化(Transformation):同源或异源的游离DNA分子被自然或人工感受态细胞摄取并得到表达的水平方向基因转移过程。 原生质体(protoplast):完全失掉细胞壁的细胞。 抗生素(antibiotic):是生物在其生命活动中所产生的极微量即可抑制或影响它种生物功能的有机物质。 菌落(colony):在固体培养基上,由单个细菌繁殖形成的肉眼可见的细菌集团。 趋化: 生长曲线(Growth Curve):将一定数量的细菌接种到定量的液体培养基中,定时取样测定细胞数量,以培养时间为横坐标,以菌数的对数为纵坐标,所得到的曲线。 荚膜(capsule):某些细菌在一定条件下向细胞壁外分泌一层疏松透明的粘液性物质,有一定外形且相对稳定地附于细胞壁外者。 消毒(Disinfection):用理化方法杀死或灭活病原微生物,以防止传染病传播,一般只杀死营养体细胞,不能杀死芽孢。 灭菌(Sterilization):用理化方法杀死包括芽孢在内的所有微生物,被处理后的物品呈无菌状态。 IFN(干扰素,interferon):是机体受到病毒或其他干扰素诱生剂刺激,由机体细胞产生的一种具有生物活性的蛋白质。 基因突变(mutation):生物体遗传物质的核苷酸序列发生了稳定而可遗传的变化。 Antigen(抗原):指能特异性诱导免疫应答,并且能与应答产生的抗体或效应细胞特异性结合的物质。 外毒素(exotoxin):病原细菌,主要是一些革兰氏阳性菌,在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素,化学本质是蛋白质。 类毒素(toxoid):用0.3%~0.4%甲醛处理外毒素,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理的外毒素为类毒素。 酵母菌(yeast):是一群单细胞球状或卵球状的真核微生物,通常以芽殖或裂殖来进行无性繁殖的单细胞真菌。 诱变剂: 化能异养菌:以有机物的氧化获得能量,生长依赖于有机营养物的细菌。 微生物(microorganism):指在自然界广泛分布的个体微小,结构简单,需借助光学显微镜才能看到的微小生物的统称。 发酵: 糖被: Active transport(主动运输):是广泛存在于微生物中的一种主要的物质运输方式。物质运输过程中需要消耗能量、载体蛋白的参与,是一种逆浓度差进行的运输方式。 同步培养: TD-Ag:胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen):该类抗原引起机体产生免疫应答时必须有T细胞协助。 裂解量: 调理作用: Antibody(抗体):由抗原刺激B细胞转化为浆细胞所产生,并能与相应抗原特异性结合,具有免疫功能的球蛋白(即免疫球蛋白)。 裸露病毒:仅由核衣壳(=核酸+蛋白质外壳)构成的简单病毒颗粒。 双球菌:球菌的一种,经无性二分裂法分裂之后形成的子代细胞成对排列在一起即为双球菌。 溶源性细菌:宿主菌中含有以原噬菌体形式存在的温和性噬菌体基因组的细菌。 拉丁双名法:由属名和种名的拉丁词构成的对微生物的命名方法。 噬菌体: 多重抗药性(multiple drug resistance):指某一微生物可同时对两种以上的作用机制不同的药物所产生的抗药性。 体液免疫: 毒力:病原菌致病力的强弱。 肽聚糖:又称粘肽(mucopeptide)、胞壁质(murein)或粘质复合物(mucocomplex),是真细菌细胞壁中的特有成分。 MIC:最低抑制浓度。 抗原决定簇(antigentic deterninantAD):存在于抗原分子中的决定抗原特异性的特殊化学基团及其空间构象,又称表位(epitope)。 单位(u):是衡量抗生素有效成分的具体尺度。 芽孢: Ribosome 培养基(medium):是人工配制的,适合微生物生长繁殖或产生代谢产物的营养物质。 转导(Transduction):由噬菌体介导的,将供体菌的遗传物质转移入受体菌,通过交换重组而使受体菌获得供体菌的部分遗传物质的方式。 BCR

沈阳药科大学药剂学考试总结

考试时间:201272日。 

考试地点:制10 

考生专业:76K药学(食品药学方向)。

概述:药剂对本专业而言学得并没有药学院那么深、多。最后老师划考试范围还划的很给力,一共是划了两次,第二次特给力。这么课平时不需要听。一周时间用于复习即可。说明一下,因为我们这次和中药资源与考察班考同一份试卷,而药剂学对他们而言是选修课,所以这次考试难度变小了,但是如果你没过,补考的那份卷子的难度就上去了,因为补考的那份卷子选修的学生是不用考的,卷子完全是给我们必修学生设计的。 

附件:暂无,欢迎大家提供电子附件。 

题型: 名词解释(10个,每个1分); 单选题:(20题,每题1分); 配伍选择题(20题,每空1分) 处方分析题(2个,每个10分) 计算题(2题,每题5分); 简答题(4题,每题5分)。 回忆:按题型回忆如下。 ———————————————————————————————————————— 名词解释 ———————————————————————————————————————— 药物传递系统; 药典; 自调式释药系统; GMP 非处方药; 中药; 热力灭菌法; 滴丸剂; 等张溶液; sorry,but I have forgot it.
————————————————————————————————————————
单选题 ———————————————————————————————————————— 1%氯化钠溶液的冰点降低值为0.58 制药厂房洁净度; 碘溶液的配制方法(浓配法,要知道怎么配); 注射用水的制备过程;输液为提高灭菌效果,提高升温速度。的说法是错误的,因为灭菌时间是从温度升到指定温度后开始计时的; 注射剂给药途径; 输液的类型和注射剂的分类; 热源中脂多糖为致热活性成分; 等渗溶液和等张溶液的区别; 片剂辅料的分类和制粒目的; 滴丸剂、软膏剂和乳膏基质、栓剂的基质分类; 氢氧化铝凝胶是二相凝胶; 各种类型片剂的崩解时限; 包衣的目的; 糖包衣工艺步骤; 薄膜包衣材料; ———————————————————————————————————————— 配伍选择题 ———————————————————————————————————————— 全部为处方分析(大部分为处方作用方面)。 ———————————————————————————————————————— 处方分析题 ———————————————————————————————————————— 复方乙酰水杨酸片的处方作用和制备工艺; 双氯芬酸钠溶胶剂的处方作用和制备工艺。 ———————————————————————————————————————— 计算题 ———————————————————————————————————————— 冰点降低值的简易计算; 片重的简易计算。 ———————————————————————————————————————— 简答题 ———————————————————————————————————————— 药物肺部吸收的特点及原因; 栓剂直肠吸收的途径和特点; 反渗透法制备注射用水的原理; 溶胶剂的双电层结构(keywords:带电离子、反离子、吸附层、扩散层)。

沈阳药科大学天然药物化学考后回顾

201269日考的。 天然药化对于食品药学专业的学生而言是专业方向选修课,如果挂了还是要参加补考的。而且,说实话,感觉比较难。这还是对我们食品专业而言的,中药资源与考察班更无语,他们没学碳谱,老师也跟他们说考试的时候不考碳谱,即使考也只是意思一下,结果考试的时候试卷里真的出现了,但不是辅助性的,而是绝对重要性的。考完试的当天下午,上人人网一看,人人已经被天然药化刷屏了。说明一下,食品药学班的试卷是独立命题的,中药资源与考察班和中药院其它班级考的是同一张卷子。下面我回忆的只是食品药学班的试卷(相对而言比其他班级的简单)。 

题型:(考试忘了关注分值了,下面的估计加起来不符合满分,仅供借鉴) 单选题:20个,每个1分,共20分。 多选题:3个,每个2分,共6分。 判断题:10个,每个1分,共10分。 分析比较:24个空,每空1分,共24分。 天然药物分类:4个,每个2分,共8分。 简答题:3题,好像是每题4分。 结构解析:2个,共16分。 —————————————————————————————————— 单选题 —————————————————————————————————— 电喷雾质谱和电子轰击质谱哪个适合分离苷类,哪个适合分离苷元。 —————————————————————————————————— 多选题 —————————————————————————————————— 能用氢谱鉴定构型的为哪些糖; —————————————————————————————————— 判断题 —————————————————————————————————— 都很简单,有些是学校复印社很老的试卷中判断题里出现过的。 —————————————————————————————————— 分析比较题 —————————————————————————————————— 比较生物碱的碱性大小; 比较酸性大小和极性大小; 比较在聚酰胺色谱和Sephadex LH-20凝胶上的洗脱顺序和Rf值大小。 —————————————————————————————————— 鉴别题 —————————————————————————————————— 用化学方法鉴别给定成分; 用紫外光谱鉴别给定成分; 用红外光谱鉴别给定成分; 用化学方程式鉴别给定成分; 用核磁共振氢谱鉴别给定成分。 —————————————————————————————————— 天然药物分类(指出所含主要成分的分类和相应生物合成途径) —————————————————————————————————— 鸦片 forgotsorry 槐花米 大黄 —————————————————————————————————— 简答题 —————————————————————————————————— 举出四种天然药化鉴定中常用的谱图方法,并写出各自原理(确定是4分,原理建议别写了)。 —————————————————————————————————— 结构解析 —————————————————————————————————— 题目已经给出了蒽醌结构式和氢谱数据,要求把氢谱中的氢归位到题目给出的蒽醌结构式上即可。easy 正规鉴别题,难度很小,是黄酮类的,无AB-X系统,有AA’BB’

沈阳药科大学病理解剖学基础复习资料

一、名词解释:

  1. 免疫组化:应用抗原抗体特异性结合的原理建立起来的一种组织化学技术。
  2. 肥大变性:由细胞体积变大引起的组织或器官体积的增大。
  3. 细胞水肿:细胞内Na离子和水增加,形成细胞肿胀,又称水样变性。
  4. 鳞化:以鳞状上皮替代其他上皮的化生。
  5. 细动脉硬化症:血管壁玻璃样变性,使细动脉的管壁增厚、变硬、管腔变狭,甚至闭塞,增加血流阻力,称为细动脉硬化症。
  6. 脂肪肝:重度弥漫性肝细胞脂肪变性称为脂肪肝。
  7. 凝固性坏死:坏死组织的水分减少、蛋白质凝固而变成灰白色或黄白色,但仍保持原来的结构轮廓,故称凝固性坏死。
  8. 机化:由新生肉芽组织吸收、取代坏死组织的过程称为机化。
  9. 肉芽组织:新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。
  10. 接触抑制:再生过程中,组织和细胞增生达到原来大小时,细胞停止生长,不致堆积起来的现象称为接触抑制。
  11. 淤血:器官或局部组织静脉血流回流受阻,血液淤积于小静脉和毛细血管内。
  12. 梗死:器官或局部组织由于血管阻塞、血流停止,导致缺氧而发生的坏死。
  13. 血栓形成:在活体的心脏和血管内,血液发生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固体质块的过程。
  14. 炎症:是具有血管系统的生命体组织,对致炎因子及局部损伤产生的以血管渗出为主的防御性反应。
  15. 急性炎症:病程几天到一个月,起病急,症状明显,炎症灶内常有大量中性粒细胞浸润的炎症。
  16. 炎症介质:是指在致炎因子作用下,由局部细胞释放或由体液中产生的,参与或引发炎症反应的化学活性物质。
  17. 炎性细胞浸润:白细胞进入组织间隙并发挥吞噬作用,称为炎性细胞浸润。
  18. 败血症细菌入血,并生长繁殖,产生毒素,引起全身中毒症状和病理变化。
  19. 肿瘤:在各种致癌因素的作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致异常增生形成的新生物。
  20. 肿瘤的异型性:肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其发源的正常组织有不同程度的差异,称为肿瘤的异型性。
  21. 肉瘤:来源于间叶组织的恶性肿瘤。
  22. 癌:上皮组织来源的恶性肿瘤。
  23. 原癌基因:正常细胞的DNA中也发现有与病毒基因几乎完全相同的的DNA系列,以非激活的形式存在,称为原癌基因。
  24. 干细胞:个体发育过程中具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。

二、填空题:

  1. 病理学的研究对象有人体材料、实验动物和人工培养的活体标本
  2. 细胞和组织的适应反应有萎缩、肥大、增生和化生
  3. 引起萎缩的原因有营养不良性萎缩、废用性萎缩、去神经性萎缩、压迫性萎缩和内分泌性萎缩
  4. 判断细胞坏死的主要依据是细胞核浓缩、碎裂和溶解
  5. 玻璃样变性包括结缔组织玻璃样变性、血管壁玻璃样变性和细胞内玻璃样变性
  6. 局部组织坏死后,机体处置的方式有溶解吸收、机化、包裹和钙化、分离排出
  7. 由于再生能力不同,人体细胞可分为不稳定性细胞、稳定性细胞和永久性细胞
  8. 肉芽组织的成分有纤维母细胞、毛细血管和炎性细胞表皮生长因子和转化生长因子能促进其生长。
  9. 影响创伤愈合的因素全身性的有年龄因素、营养因素和内分泌因素;局部因素有感染与异物、局部血液循环、神经支配和电离辐射
  10. 干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两类,重要的成体干细胞有造血干细胞和神经干细胞两种。
  11. 静脉充血称为淤血,可使局部组织器官体积增大,颜色蓝紫,体表温度减低。
  12. 血栓形成的条件有心血管内皮细胞的损伤、血流状态的改变和血液凝固性的增加。
  13. 血小板产生的Ca离子、ADP和血栓素A,可使更多血小板集聚。
  14. 下肢红色血栓散碎脱落,可造成广泛肺栓塞;左心室附壁血栓脱落,可栓塞到脑、脾和肾等部位。
  15. 造成梗死的原因有血栓形成、动脉栓塞、动脉痉挛和血管受压闭塞。
  16. 出血性梗死发生是由于严重淤血或组织疏松,病灶含血量多,颜色暗红色。
  17. 炎症的局部表现有红、肿、热、痛和功能障碍。
  18. 炎症时百思包渗出要经过附壁、粘着、游出和趋化作用四个过程才能到达病变部位。
  19. 单核巨噬细胞在慢性炎症时可演变成类上皮细胞、泡沫细胞和多核巨细胞。
  20. 化脓性炎症由于部位不同,可分为表面化脓、蜂窝织炎和脓肿,暂时被局限的是脓肿。
  21. 慢性炎症以增生性病变为主,浸润的白细胞是淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞。
  22. 结核结节病灶是一种慢性肉芽肿性病变类型,病灶由中心向外依次为干酪性坏死、类上皮细胞、多核巨细胞、淋巴细胞和纤维母细胞。
  23. 肿瘤的生长方式有多生性、膨胀性和浸润性,大多数恶性肿瘤的生长方式是浸润性。
  24. 你所知道的肿瘤形态有息肉状、乳头状、结节状、囊状及浸润状、分叶状等。
  25. 观察肿瘤细胞的异型性包括肿瘤细胞的多型性、肿瘤细胞核的多变性、肿瘤细胞超微结构的异型性及胞浆的改变;恶性肿瘤的特征性是光镜下的病理性核分裂。
  26. 病理性核分裂是光镜下见不对称性、多极性和顿挫性核分裂,是诊断恶性肿瘤的重要依据。
  27. 肿瘤转移途径有淋巴管、血管和体腔;上皮组织恶性肿瘤主要经淋巴管转移。
  28. 一般将上皮组织良性肿瘤称为瘤,恶性上皮组织肿瘤称为癌,平滑肌恶性肿瘤称为平滑肌肉瘤。
  29. 肿瘤生长分血管前期和血管期,进入血管期,肿瘤呈爆发性生长。
  30. 目前已知的间接致癌化学物质有多环芳烃类化合物、芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类及真菌毒素。
  31. 目前已知的物理性致癌因素有电离辐射、紫外线、热辐射、慢性炎性刺激、创伤和异物。
  32. 原癌基因可以经点突变、基因重排和基因扩增的激活方式变为基因。
  33. 机体抗肿瘤的免疫细胞有细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞,γ-干扰素是由T细胞产生的,还有肿瘤坏死因子也参与肿瘤杀伤过程。
  34. 正常机体血管内皮具有屏障作用、抗血小板凝聚、抗凝血酶和凝血因子、促进纤维蛋白溶解等作用。因此有一定的抗凝血作用。
  35. 出血的表现有外出血和内出血,胃出血呕出属于外出血。

三、选择题(略)

四、判断题(略)

五、简答题

  1. 病理学常用的大体和镜下观察的内容有哪些?(大体观察被检标本和病变的大小、形状、重量、色泽、质地、界限、表面和切面状态等。镜下观察组织结构,观察细胞形态、胞浆染色和物质、细胞核形态和染色灯,分析、归纳组织细胞形态结构变化。)
  2. 组织化学与免疫组织化学研究方法有何区别?(组织化学观察是应用能与组织细胞的某些化学成分进行特异性结合的显色药物,显示组织细胞内某些化学成分,如蛋白质、酶类、核酸、糖原、脂肪等)的变化,是直接特殊染色;免疫组织化学观察是应用抗原抗体特异性结合的原理,先制备组织细胞内待测抗原的相应抗体,并在该抗体上直接或间接地标记上标识物,在原位观察待检(抗原)物质的存在与否、所在部位和含量。免疫组化是间接观察,但更具有特异性,把形态学变化与分子水平的机能代谢结合起来。)
  3. 试述脂肪肝的病理变化。(肉眼观,如脂肪变性比较显著和弥漫,则肝体积增大,边缘钝,色黄、质软、比重轻、切面有油腻感。镜下肝细胞内有小脂滴,严重时可融合为一个大脂滴,将肝细胞核挤向一边,状似脂肪细胞。严重时肝细胞可发生破裂,细胞内的脂滴逸出并互相融合,形成脂肪湖,肝细胞则发生坏死。长期重复重度脂肪变性的肝脏可发生显微组织增生,继而发展为肝硬化。)
  4. 简述坏死的结局。1、溶解吸收:坏死物质被分解、液化,由淋巴管或血管加以吸收,碎片由巨噬细胞加以吞噬消化。2、机化:由新生肉芽组织吸收、取代坏死组织。3、包裹和钙化:由周围新生结缔组织加以包裹或发生钙化。4、分离排出:坏死灶与健康组织分离、脱落,经皮肤粘膜表面或经相应管道排出。)
  5. 贫血性凝固性梗死,大体和镜下有何病理变化?(贫血性凝固性梗死灶,明显肿胀,色泽灰暗呈土黄色,梗死灶的周围形成一暗红色充血出血带与健康组织分界;镜下组织结构的轮廓依然保存,但细胞呈坏死表现,细胞核浓缩、碎裂或溶解,细胞浆嗜酸性增强,或见异常物质。)
  6. 试述血小板在血栓形成中的作用。(在各种粘连因子的桥梁连接作用下,血小板与血管内皮下胶原粘连(称为粘附反应)。粘附后血小板释放二价钙离子、ADP和血栓素A2等生物活性物质(称释放反应),使更多的血小板彼此粘集成堆(称粘集反应),开始时是可逆的。随着外源性凝血过程激活,凝血酶产生并与血小板表面的受体结合,凝血酶将纤维蛋白原转变为纤维蛋白,将血小板紧紧地交织在一起形成血小板血栓。血小板血栓是多数血栓形成的开始。)
  7. 简述静脉延续性血栓形成的过程。(首先血小板粘附于内膜损伤后裸露的胶原表面,形成不可逆的血小板血栓,称为静脉血栓的头。由于血小板血栓的阻碍,血流在其下游形成漩涡,形成新的血小板小堆,如此反复进行,形成不规则梁索状或珊瑚状突起的血小板小梁。在血小板梁间形成纤维蛋白网,网络红细胞,形成混合血栓,称为静脉血栓的体。混合血栓不断增大,使血管腔阻塞,局部血流停滞,形成凝血块,成为静脉血栓的尾。)
  8. 简述急性炎症时血管通透性升高的主要机制。(炎症时,各种因素使局部组织毛细血管扩张、毛细血管内压、毛细血管损伤,致使血管通透性增加。主要有(1)致炎因子的作用:如细菌内毒素和外毒素等。(2)炎症介质的作用:例如组胺、5-羟色胺、前列腺素、血小板激活因子以及体液中的炎症介质等。)
  9. 为什么说炎症渗出具有防御作用?(炎症渗出包括体液渗出和细胞渗出。渗出液可稀释毒素,减轻毒性作用,为局部白细胞带来营养物质,也有利于带走代谢产物。渗出物中抗体、补体有利于消灭病原体。渗出物中含纤维素,纤维素网可限制病原微生物的扩散,有利于白细胞的吞噬。渗出物中的病原微生物、毒素随淋巴液被带到淋巴结,有利于机体产生免疫反应。渗出的炎性细胞,吞噬和消化病原体及组织崩解碎片等异物,渗出的巨噬细胞抗原处理,传递给TB淋巴细胞,使其致敏,免疫活化的淋巴细胞产生淋巴因子和抗体,发挥其杀伤病原微生物的作用。因此,炎症渗出具有重要的防御作用。)
  10. 炎症介质由哪儿产生?有何作用?(炎症介质由外源性(细菌及其产物)和内源性(细胞源性和体液源性),但主要是后者。内源性炎症介质主要由肥大细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞的呢过释放。内源性炎症介质也存在于体液中。炎症介质在炎症过程中的主要作用是使血管扩张,血管壁通透性升高和对炎性细胞的趋化作用,还可以引起发热,疼痛和组织损伤等。)
  11. 菌血症和败血症有何异同?(菌血症是病灶局部的细菌经血管或淋巴管侵入血液,血液中可查到细菌,但全身并无中毒症状。败血症是细菌入血,并生长繁殖,产生毒素引起全身中毒症状和病理变化,常出现皮肤粘膜的多发性出血斑点。菌血症和败血症血液细菌培养均为阳性。)
  12. 简述结核结节的镜下结构。(镜下观察,从结节中心向外,肉芽肿的成分依次为:1、无结构的粉红色染色区,是干酪样坏死物质。2、干酪样坏死灶周围可见大量类上皮细胞,胞体较大,境界不清,胞核呈圆形或卵圆形,染色质少,胞浆丰富,色较淡。3、在类上皮细胞之间散在有朗汉斯巨细胞,细胞直径很大,直径达40~50μm,胞核数目科大几十个,甚至百余个,排列在细胞周边部,呈马蹄形或环形,胞浆丰富。4、在类上皮细胞周围可见一定数量淋巴细胞浸润,还有多少不等的纤维母细胞和胶原纤维分布。)
  13. 抑制肿瘤血管生成有何意义?(肿瘤是血管生成依赖性疾病。在血管前期,瘤细胞的营养靠弥散方式获得,瘤体的生长因而缓慢或停止。一旦进入血管期,肿瘤快速生长呈爆发性。因此,抑制肿瘤血管生成,对预防和治疗恶性肿瘤有重要意义。)
  14. 什么是肿瘤的异质化?它是怎样形成的?(肿瘤异质化,是指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性,表现生长加速,浸润周围组织和远处转移的能力增强。原因是在肿瘤的生长过程中,可能有附加的基因突变,使得亚克隆的瘤细胞获得不同的特性。如需要较少生长因子即可旺盛生长的亚克隆,抗原性低的亚克隆可躲过机体的免疫监视,选择保留了那些适应存活、生长、浸润与转移的亚克隆。)
  15. 高分化鳞癌的镜下结构特点是什么?(镜下:癌组织复层鳞状上皮层次结构紊乱,细胞大小不均,课件病理性核分裂。癌细胞形成癌巢,与间质分界清楚,分化好者癌细胞间可见到细胞间桥,在癌巢的中央可出现层状的角化物,称为角化珠或癌(珍)珠。)
  16. 试述异型性、分化程度与良、恶性肿瘤的关系。(肿瘤组织在细胞形态和组织结构上都与其发源的正常组织有不同程度的差异,称为肿瘤的异型性。而肿瘤组织在形态和功能上与其发源的正常组织的相似之处,称为肿瘤的分化。良性肿瘤,有组织异型性而无细胞的异型性,异型性小,分化程度高;恶性肿瘤具有明显的组织和细胞的异型性,分化程度低。)
  17. 肿瘤病毒是怎样致癌的?RNA肿瘤病毒通过逆转录,整合到宿主的DNA链中,引起正常或突变的原癌基因激活并过度表达,使宿主细胞转化生长为肿瘤;DNA肿瘤病毒直接整合到宿主细胞的DNA中,通过病毒基因的编码产物,刺激细胞DNA合成,并持续增生,而后形成肿瘤。)
  18. 试举例说明肿瘤是基因病变。(动物实验中,不同纯系小鼠对化学致癌剂的易感性不同,人类的一些肿瘤,如视网膜母细胞瘤,是常染色体显性遗传肿瘤,说明肿瘤与遗传基因的不同有关。致癌因子使其具有正常功能的原癌基因,通过点突变、基因重排和基因扩增,激活变为癌基因,使肿瘤发生,例如90%的胰腺癌所存在的ras基因点突变。因此,当前认为肿瘤是基因病变。)
  19. 肌肉严重拉伤后会有怎样的一个修复过程和结局?(骨骼肌细胞再生能力也极弱,无再生修复,严重拉伤细胞破坏则产生不完全性修复,即肉芽组织向伤口内增生,之后成熟老化,形成瘢痕性修复。)
  20. 肿瘤细胞的异型性有哪些表现?1、肿瘤细胞的多型性:肿瘤细胞的形态及大小极不一致,但普遍较正常细胞大。2、肿瘤细胞核的多形性:表现为核的体积增大,核的大小形状不一,核深染,核仁肥大,出现特征性不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂像。3、胞浆的改变:胞浆一般减少,常呈噬碱性增强。)
  21. 左心衰可引起何种病变?病变器官镜下主要有哪些改变?(左心衰可引起肺淤血,肺泡壁毛细血管扩张充血。慢性肺淤血,除见上述改变外,还可见肺泡壁变厚和纤维化。肺泡腔内可见心衰细胞。)

六、讨论题(略)。

沈阳药科大学生物化学课件精简版之绪论和蛋白质

生物化学教材与参考书:

  • 《生物化学》第六版——吴梧桐主编,人民卫生出版社。
  • 《生物化学》第三版——王镜岩、朱圣庚、徐长法主编,高等教育出版社。

【绪论】

生物学的概念:是从分子水平来研究生物体内基本物质的化学组成、结构,及在生命活动中这些物质所进行的化学变化(即代谢反应)的规律及其与生理功能的关系的一门科学。是一门生物学与化学相结合的基础学科。

生物学的研究对象:生物体(微生物生化、植物生化、动物生化、人体生化)。

生物化学的研究内容(任务):

  1. 静态生物化学:构成生物体的生物分子的化学组成、结构、理化性质、生物功能及结构域功能的关系。
  2. 动态生物化学:物质代谢的体内动态过程及在代谢过程中能量的转换和代谢调节规律。
  3. 功能生物化学:研究代谢反应与生理功能的关系。

药学生物化学:研究与药学相关的生物化学理论、原理与技术及其在药物研究、药品生产、药物质量控制与药品临床应用的基础学科。

【第四章、蛋白质的化学】

蛋白质是构成生物体的基本成分(普遍存在、含量丰富)。

蛋白质具有多样性的生物学功能:

  1. 生物催化作用;
  2. 代谢调节作用;
  3. 免疫保护作用;
  4. 转运和贮存的作用;
  5. 运动与支持作用;
  6. 控制生长和分化作用;
  7. 接受和传递信息的作用;
  8. 生物膜的功能。

蛋白质的元素组成:

  1. 基本元素:CHON
  2. 少量元素:SPIFeCuZn
  3. 大多数蛋白质含氮量恒定,平均为16%。蛋白质含量=蛋白质含氮量/16%=蛋白质含氮量*6.25

蛋白质结构的基本单位——氨基酸

  1. 氨基酸的结构:组成蛋白质的氨基酸有20种,称为基本氨基酸,结构通式为H2N-CCOOH)(R-H
  2. 基本氨基酸的共同特点:不同的氨基酸,其R侧链不同;除脯氨酸为α-亚氨基酸外,组成蛋白质的氨基酸均为为α-氨基酸;天然氨基酸为L型;除甘氨酸外,α-碳原子都是手性碳原子,具有旋光性,甘氨酸没有旋光性。
  3. 氨基酸是两性电解质。
  4. 氨基酸的物理性质:无色结晶,熔点高,易溶于酸碱,不溶于有机溶剂,水中溶解度各异。
  5. 非极性氨基酸(疏水氨基酸,8种):丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、脯氨酸(Pro)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、蛋氨酸(Met)。
  6. 极性氨基酸(亲水氨基酸):极性不带电荷(7种),包括甘氨酸(Gly)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、半胱氨酸(Cys)、酪氨酸(Tyr)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln));极性带正电荷的氨基酸(碱性氨基酸,3 ),包括赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)、组氨酸(His);极性带负电荷的氨基酸(酸性氨基酸、 2 ),包括天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)。
  7. 除了20种基本氨基酸之外,蛋白质中还有其他氨基酸,如羟脯氨酸、羟赖氨酸等。
  8. 非蛋白质氨基酸是中药的代谢中间体,如β-丙氨酸、鸟氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)等。
  9. 氨基酸的紫外吸收:酪氨酸、色氨酸和苯丙氨酸含有苯环共轭大派键,有紫外吸收。

蛋白质的分子结构:

  1. 一级结构是基础结构,决定空间结构。二级结构、三级结构、四级结构均为空间结构(空间构象、三维结构)。
  2. 蛋白质的一级结构:蛋白质是由不同氨基酸种类、数量和排列顺序,通过肽键构成的高分子有机含氮化合物。蛋白质一级结构中除了肽键以外,有些还含有少量的二硫键。
  3. 肽键是蛋白质分子中基本的化学键,它是由一份子氨基酸的羧基和另一分子氨基酸的氨基脱水缩合而成的,也称酰胺键。
  4. 二硫键(少量)是由两分子半胱氨酸的巯基脱氢而生成的。二硫键可以存在与肽链内和肽链间。
  5. 肽:氨基酸通过肽键相连的化合物。二肽:由两个氨基酸组成的肽称为二肽。三肽:由三个氨基酸组成的肽称为三肽。寡肽:一般把十个氨基酸以下的肽称为寡肽。多肽(或多肽链):十个氨基酸以上的肽称为多肽或多肽链。
  6. 氨基酸残基:多肽链中的氨基酸,由于参与肽键的形成,不是原来完整的分子,称为氨基酸残基。
  7. 共价主链:多肽链中的骨架是由氨基酸的羧基与氨基形成的肽键部分规则地重复排列而成,称为共价主链。
  8. 侧链:R基部分,称为侧链。
  9. 多肽链的方向性:一条多肽链有两个末端:氨基末端或N末端、羧基末端或C末端。命名时按从N端到C端的顺序。书写时将N端写在左边,C端写在右边。
  10. 维持蛋白质构象的化学键——次级键:氢键、疏水键、盐键、配位键、二硫键、范德华引力。
  11. 蛋白质的二级结构是指多肽链的主链骨架中若干肽平面,各自沿一定的轴盘旋或折叠,并以氢键为主要的次级键而形成有规则的构象,如α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规则线团等。
  12. 蛋白质的二级结构一般不涉及氨基酸残基侧链的构象。
  13. 肽平面:肽键与相邻的两个α-碳原子所组成的基团,称为肽平面。
  14. 肽平面的特点:肽键具有部分双键性质,不能自由旋转;肽平面是刚性平面,六个原子处于同一平面;肽平面中与C-N相连的氢和氧原子与两个碳原子呈反向分布。
  15. 蛋白质二级结构的基本形式:α-螺旋、β-折叠、β-折角和无规则线团。
  16. α-螺旋:1、右手螺旋,每3.6个氨基酸旋转一周,螺距为0.54nm,肽键平面与长轴平行;2、氢键是α-螺旋稳定的主要次级键;3、肽链中氨基酸残基的R基侧链分布在螺旋的外侧,其形状、大小及电荷均影响螺旋的形成和稳定性。
  17. 影响α-螺旋形成与稳定的因素:1、连续酸性或碱性氨基酸存在时,不利于α-螺旋的生成;2、较大的氨基酸残基的R侧链集中的区域,也不利于α-螺旋的生成;3、脯氨酸或羟脯氨酸残基存在时,不能形成α-螺旋。
  18. β-片层:1、肽平面之间一般折叠成锯齿状;2、肽链中氨基酸残基的R侧链分布在片层的上下;3、肽链平行的走向有顺式和反式两种;4、氢键是维持这种结构的主要次级键。
  19. β-折角:伸展的肽链形成180°的回折,即U形转折结构。
  20. 无规则线团:蛋白质二级结构中除上述有规则的构象外,尚存在因肽平面不规则排列的无规律构象,称为自由折叠或无规则线团。
  21. 超二级结构:是指在多肽内顺序上相邻的二级结构常常在空间折叠中靠近,彼此相互作用,形成有规则的二级结构聚集体。
  22. 结构域:在较大的蛋白质分子中,由于多肽链上相邻的超二级结构紧密联系,进一步折叠形成一个或多个相对独立的致密的三维实体,即结构域。其特点为:1、结构域与分子整体以共价键相连;2、具有相对独立的空间构象和生物学功能;3、结构域通常是几个超二级结构的组合,对于较小的蛋白质分子,结构域与三级结构等同。较大的蛋白质为多结构域,它们可能是相似的,也可能是完全不同的。
  23. 蛋白质的三级结构:1、一条多肽链中所有原子或基团在三维空间的整体排布称为三级结构;2、稳定三级结构的主要化学键是疏水键、氢键和盐键等次级键;3、包括主链和侧链的所有原子的空间排布,一般非极性侧链埋在分子内部,形成疏水核,极性侧链在分子表面;4、三级结构的形成使得在序列中相隔较远的氨基酸侧链相互靠近。
  24. 蛋白质的四级结构:两个或两个以上的亚基之间相互作用,彼此以非共价键相连而形成更复杂的构象,称为蛋白质的四级结构。
  25. 亚基的概念:在有四级结构的蛋白质分子中,本身具有一、二、三级结构的一条或多条多肽链称为一个亚基。其特点:1、亚基一般由一条多肽链组成,也有由两条或更多的多肽链组成;2、一般亚基多无活性,当它们构成具有完整四级结构的蛋白质时,才表现出生物学活性。
  26. 蛋白质四级结构的特点:1、是亚基间的相互作用;2、维持蛋白质四级结构的主要化学键是疏水键,其次是氢键、范德华力、盐键和二硫键等。

【第四节、蛋白质的结构与功能】

蛋白质的一级结构与功能的关系:蛋白质分子的一级结构是形成空间结构的物质基础,而蛋白质的生物学功能是蛋白质分子特定的天然构象所表现的性质或具有的属性。

  1. 一级结构不同,生物学功能各异。
  2. 一级结构中关键部分相同,其功能也相同。
  3. 一级结构中关键部分变化,其生物活性也改变。
  4. 一级结构的变化与疾病的关系。(由遗传突变引起的,在分子水平上仅存在微观差异而导致的疾病,称为分子病。)

蛋白质的空间构象与功能的关系:

  1. 蛋白质前体的活化。
  2. 蛋白质的变构现象:一些蛋白质由于受某些因素的影响,其一级结构不变而空间构象发生一定的变化,导致其生物学功能的改变,称为蛋白质的变构效应或别构作用。
  3. 蛋白质构象疾病:疯牛病(由于朊病毒蛋白构象改变导致蛋白质聚集,形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀。)

蛋白质的结构与生物进化。

【第五节、蛋白质的性质】

蛋白质的分子大小、形状及分子量测定:

  1. 蛋白质分子量一般为1*10^4~1*10^6D或更高。
  2. 蛋白质的分子形状:球形、纤维状等。
  3. 蛋白质的分子量测定:分子筛层析法、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、生物质谱。

蛋白质的变性:

  1. 概念:某些物理的和化学的因素使蛋白质分子的空间构象发生改变或破坏,导致其生物活性的丧失和一些理化性质的改变,这种现象称为蛋白质的变性作用。
  2. 变性的本质:稳定蛋白质分子空间构象的次级键遭到破坏,从而导致蛋白质分子空间构象改变或破坏,而不涉及一级结构的改变或肽键的断裂。
  3. 特征:1、生物活性的丧失;2、某些理化性质的改变(失去结晶能力、易于沉淀、粘度增加、易被蛋白酶水解)。
  4. 变性作用的因素:物理因素(高温、紫外线、X射线、超声波和剧烈振荡等)、化学因素(强酸、强碱、尿素、去污剂、重金属、三氯醋酸和浓乙醇等)。
  5. 可逆变性:除去变性因素后,蛋白质构象可以恢复的。
  6. 不可逆变性:除去变性因素后,蛋白质构象不可以恢复的。
  7. 变性作用的意义:1、酒精、紫外线消毒;2、高温灭菌;3、除去杂蛋白;4、避免活性成分变性。

蛋白质的两性电离与等电点:

  1. 蛋白质的等电点:使蛋白质所带正负电荷相等,静电荷为零时的溶液的pH值,称为蛋白质的等电点(pI)。
  2. 蛋白质的解离。

蛋白质的胶体性质:

  1. 蛋白质形成亲水胶体的两个稳定因素:1、蛋白质表面具有水化层;2、蛋白质便面具有同性电荷。

蛋白质的沉淀反应:

  1. 概念:蛋白质分子聚集而从溶液中析出的现象。
  2. 沉淀反应的类型:中性盐沉淀反应、有机溶剂沉淀反应、加热沉淀反应、重金属盐沉淀反应、生物碱试剂沉淀反应。

中性盐沉淀反应:

  1. 盐溶作用:低盐浓度尅使蛋白质溶解度增加。(低盐浓度可以使蛋白质表面吸附某种离子,导致其颗粒表面同性电荷增加而增强排斥,同时与水分子作用增强,从而提高了蛋白质的溶解度。)
  2. 盐析作用:高盐浓度时,因为破坏蛋白质水化层并且中和电荷,促使蛋白质颗粒相互聚集而沉淀。沉淀析出的蛋白质不发生变性。

有机溶剂沉淀反应:

  1. 在蛋白质溶液中加入一定量的与水互溶的有机溶剂(如乙醇、丙酮和甲醇等)能使蛋白质表面失去水化层相互聚集而沉淀。
  2. 特点:有时可以引起蛋白质的变性。(这与有机溶剂的浓度、与蛋白质接触的时间,以及沉淀的温度有关。)

加热沉淀反应:

  1. 加热可以使蛋白质布朗运动加剧,分子间相互碰撞后,破坏次级键,使疏水键暴露,蛋白质变性而沉淀。
  2. 特点:蛋白质变性。

重金属盐沉淀反应:

  1. 原理:pH>pI时,蛋白质溶液带有负离子,可以与重金属离子(铜离子、汞离子、铅离子、银离子等)结合成不溶性的盐而沉淀。

生物碱试剂沉淀反应:

  1. pH<pI时,蛋白质溶液带有正离子,可以与一些生物碱试剂(苦味酸、磷钨酸、磷钼酸、鞣酸、三氯醋酸、磺基水杨酸等)结合成不溶性的盐而沉淀。

蛋白质沉淀与变性之间关系:蛋白质变性和沉淀是两个完全不同的概念,二者有联系但是又完全不一致。蛋白质变性有时可以表现为沉淀,也可以表现为溶解状态;同样,蛋白质沉淀有时可以是变性,也可以是不变性,这取决于沉淀的蛋白质空间构象有无破坏。

蛋白质的颜色反应:

  1. 茚三酮反应:原理:在pH5-7时,蛋白质与茚三酮丙酮溶液加热可以产生蓝紫色。特点:游离的α-NH2的特征性反应。
  2. 双缩脲反应:原理:蛋白质在碱性溶液中可与二价铜离子产生紫红色反应。特点:1、蛋白质分子中肽键的特征性反应,肽键越多反应颜色越深;2、氨基酸、二肽以下化合物无此反应。
  3. 酚试剂反应:原理:在碱性条件下,蛋白质分子中的酪氨酸和色氨酸可以与酚试剂(含磷钨酸和磷钼酸化合物)生成蓝色化合物。蓝色的强度与蛋白质的量成正比。

蛋白质的紫外吸收:

  1. 蛋白质分子在紫外线280nm下产生最大吸收;
  2. 蛋白质分子中含有酪氨酸、色氨酸和苯丙氨酸。

蛋白质的分类:

  1. 根据分子形状分类:球状蛋白(蛋白质分子形状的长短轴比小于10)、纤维状蛋白(蛋白质分子形状的长短轴比大于10)。
  2. 根据化学组成分类:单纯蛋白(水解产物仅为氨基酸)、结合蛋白(由单纯蛋白和非蛋白部分组成。非蛋白部分称为辅基).
  3. 根据溶解度分类:可溶性蛋白(可溶于水、稀的中性盐和稀酸溶液)、醇溶性蛋白、不溶性蛋白(不溶于水、中性盐、稀酸、碱和一般有机溶剂)。
  4. 根据功能分类:活性蛋白质(大多数是球状蛋白质,它们的特性在于都有识别功能,包括在生命活动过程中一切有活性的蛋白质以及它们的前提,绝大部分蛋白质都属于此类)、非活性蛋白质(主要包括一大类起保护作用和支持作用的蛋白质,实际上相当于按照分子形状分类的纤维状蛋白质和按照溶解度分类的不溶性蛋白质)。